回复自然，尽量模拟在体情况是胚胎体外培养的发展趋势之一，即根据女性生殖道内环境来调整培养液、培养方案和移植方案。正常情况下卵裂期胚胎在输卵管发育，与输卵管液体成分相对应的是，胚胎基因组尚未激活，代谢很低，发育依赖于贮存在卵子中的mRNA和蛋白储备；而桑葚胚及囊胚的自然环境是子宫腔，此时胚胎基因组已经激活，胚胎代谢明显活跃，此时宫腔中液体成分与输卵管有较大差异。因此，在自然条件下，输卵管和子宫的成分非常适合胚胎在不同发育阶段的需要。过早将卵裂期胚胎移植到子宫可能影响胚胎发育及种植。临床上部分有高质量胚胎移植的妇女发生反复IVF失败，可能是由于其子宫特别不适合卵裂期胚胎发育（尚存在其他因素），不能给卵裂期胚胎提供最适当的营养支持。针对这些多次IVF失败的病人，Cruz等报道囊胚移植的妊娠率显着增加。 　　子宫收缩频率明显影响胚胎移植结局。自然妊娠时，孕激素的作用使子宫肌松弛，收缩频率明显降低，适合胚胎种植。而早期胚胎移植时（D2/D3），子宫收缩频率较高，待囊胚移植时（D5/D6）收缩频率降低。FanChin等前瞻性地检测了从卵巢刺激周期的黄体后期到囊胚移植时，45例IVF胚胎移植的病人的子宫收缩频率。结果表明，在卵巢刺激周期的黄体期子宫收缩频率持续下降，直到HCG注射后7日（即囊胚移植日）几乎达到静止状态。因此，囊胚移植时子宫的情况更接近自然妊娠，适于胚胎种植。 　　种植前胚胎代谢存在两个不同阶段。第一，从受精到胚胎基因组激活；第二，从基因组激活到种植。胚胎基因组激活之前，胚胎的发育主要由预先合成的母体的转录片段和贮存的mRNA控制，而不是真正的胚胎基因组控制。因此，不可能精确地预测哪些胚胎能进一步发育及开始妊娠，移植延迟可允许胚胎的自然选择，这表明在胚胎的控制下有继续发育的潜能，导致种植机会增加。因此，囊胚移植也使我们能够在胚胎基因组激活之后挑选高质量的胚胎。 　　而IVF中传统的是通过形态和生长的标准参数来评估胚胎质量。例如，常认为胞浆碎片是胚胎质量的不良预后的指标，但根据细胞遗传学分析，我们知道形态可能并不必然与胚胎质量的其它指标有关。根据形态标准挑选胚胎移植相对不精确，常导致移植异常的或后期发育阻滞的胚胎，使妊娠率降低。 　　IVF中双胎及多胎的发生率数倍于自然妊娠时，双胎及多胎导致围生期的并发症增加，因此IVF的发展趋势是趋近自然，生育一个健康胎儿。由于不能很好地预测D2和D3胚胎的发育潜能，早期胚胎移植时常规移植3个胚胎，移植更多胚胎可能增加妊娠率，但也增加了妊娠人群中多胎种植的风险。既要获得好的妊娠率，同时又避免多胎妊娠，这是一个很大的挑战，为达到这个目标，应选择少数发育潜力高的胚胎移植，而囊胚移植使单个胚胎移植成为可能。 　　因此，与D3卵裂期胚胎移植相比，囊胚移植使胚胎与子宫内膜更同步，且可选择种植潜力最高的单个胚胎移植。因此，囊胚移植可能是一种更好的生理性的选择，是胚胎体外培养的自然演化。