回复自然,尽量模拟在体情况是胚胎体外培养的发展趋势之一,即根据女性生殖道内环境来调整培养液、培养方案和移植方案。正常情况下卵裂期胚胎在输卵管发育,与输卵管液体成分相对应的是,胚胎基因组尚未激活,代谢很低,发育依赖于贮存在卵子中的mRNA和蛋白储备;而桑葚胚及囊胚的自然环境是子宫腔,此时胚胎基因组已经激活,胚胎代谢明显活跃,此时宫腔中液体成分与输卵管有较大差异。因此,在自然条件下,输卵管和子宫的成分非常适合胚胎在不同发育阶段的需要。过早将卵裂期胚胎移植到子宫可能影响胚胎发育及种植。临床上部分有高质量胚胎移植的妇女发生反复IVF失败,可能是由于其子宫特别不适合卵裂期胚胎发育(尚存在其他因素),不能给卵裂期胚胎提供最适当的营养支持。针对这些多次IVF失败的病人,Cruz等报道囊胚移植的妊娠率显着增加。
子宫收缩频率明显影响胚胎移植结局。自然妊娠时,孕激素的作用使子宫肌松弛,收缩频率明显降低,适合胚胎种植。而早期胚胎移植时(D2/D3),子宫收缩频率较高,待囊胚移植时(D5/D6)收缩频率降低。FanChin等前瞻性地检测了从卵巢刺激周期的黄体后期到囊胚移植时,45例IVF胚胎移植的病人的子宫收缩频率。结果表明,在卵巢刺激周期的黄体期子宫收缩频率持续下降,直到HCG注射后7日(即囊胚移植日)几乎达到静止状态。因此,囊胚移植时子宫的情况更接近自然妊娠,适于胚胎种植。
种植前胚胎代谢存在两个不同阶段。第一,从受精到胚胎基因组激活;第二,从基因组激活到种植。胚胎基因组激活之前,胚胎的发育主要由预先合成的母体的转录片段和贮存的mRNA控制,而不是真正的胚胎基因组控制。因此,不可能精确地预测哪些胚胎能进一步发育及开始妊娠,移植延迟可允许胚胎的自然选择,这表明在胚胎的控制下有继续发育的潜能,导致种植机会增加。因此,囊胚移植也使我们能够在胚胎基因组激活之后挑选高质量的胚胎。
而IVF中传统的是通过形态和生长的标准参数来评估胚胎质量。例如,常认为胞浆碎片是胚胎质量的不良预后的指标,但根据细胞遗传学分析,我们知道形态可能并不必然与胚胎质量的其它指标有关。根据形态标准挑选胚胎移植相对不精确,常导致移植异常的或后期发育阻滞的胚胎,使妊娠率降低。
IVF中双胎及多胎的发生率数倍于自然妊娠时,双胎及多胎导致围生期的并发症增加,因此IVF的发展趋势是趋近自然,生育一个健康胎儿。由于不能很好地预测D2和D3胚胎的发育潜能,早期胚胎移植时常规移植3个胚胎,移植更多胚胎可能增加妊娠率,但也增加了妊娠人群中多胎种植的风险。既要获得好的妊娠率,同时又避免多胎妊娠,这是一个很大的挑战,为达到这个目标,应选择少数发育潜力高的胚胎移植,而囊胚移植使单个胚胎移植成为可能。
因此,与D3卵裂期胚胎移植相比,囊胚移植使胚胎与子宫内膜更同步,且可选择种植潜力最高的单个胚胎移植。因此,囊胚移植可能是一种更好的生理性的选择,是胚胎体外培养的自然演化。